治疗肝脏传染病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，研究小组首次在绵羊网织红蛋白质之中见到外泌体，那时候被当作为蛋白质的排泄物。

于1987年被Johnstone重新命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔认知学或物理学奖授与了三位科学家，表彰其在蛋白质时有囊泡货物运输催化反应功能各个领域跟进突出贡献，外泌体在生物医学各个领域招致轩然。

外泌体转变成更进一步，相片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性甲状腺营养不良临床牵涉到发展更进一步之中，

胚胎外泌体的主要基本功能是什么?胚胎外泌体放射治疗甲状腺营养不良的关键作用功能又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的上皮细胞性囊泡结构，直径约为30~150nm，富含脂质、蛋白质质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码方式RNA以及完整的遗传物质等多种成分。

外泌体广泛存有于人体尿液、人体内、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种完全相同尿液之中，由胚胎发育/非胚胎发育蛋白质产生 和获释，最主要肝细胞、网织红蛋白质、淋巴蛋白质、肥大蛋白质、胃肠 黏上皮细胞上皮的白蛋白质、轴突圆锥形上皮蛋白质、蛋白质、神经细胞免疫蛋白质等。

外泌体最主要9769种是从蛋白质质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参予了机体之中许多最主要的认知生化更进一步，在蛋白质通信系统、迁移、血管壁新生、化脓性反应及恶性蛋白质的发育之中都起着最主要关键作用。

02、胚胎外泌体的基本功能及特性

胚胎源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的基本功能相似，不具备复原的组织、的组织不可逆的、效采增生反应及效采免疫等基本功能，可用以放射治疗心脏、胰脏、甲状腺、免疫和神经细胞营养不良。

完全相同的组织是从的MSCs-exo不具备完全相同的关键作用。

胰脏时有充质胚胎源性外泌体可应用各个领域于大大减小心肌缺血、效采甲状腺分化、抗、倡导皮肤愈合、倡导损毁肾神经的复原等多种营养不良的动物模改型。

人口内时有充质胚胎源性外泌体可以理解外泌体标志性蛋白质CD9及CD63，并能通过大幅大幅提高Treg和下调Th17参予化脓性基本功能效采。

03、改善甲状腺营养不良的了现代口:胚胎外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇篇文章在描述时有充质胚胎外泌体放射治疗甲状腺营养不良时表示，在不久的未来，时有充质胚胎分泌的外泌体未来会成为肝脏病放射治疗的理想工具。

最近研究课题也表明，时有充质胚胎外泌体对多种器官挫伤模改型的不可逆的起着的关键作用，与时有充质胚胎所起的关键作用完全一致，并且越来越多的研究课题图表强调了这类外泌体在甲状腺营养不良的复原和不可逆的之中的潜力。

甲状腺被认为是我们身体第二大的以其代谢和消化基本功能社交活动辅以 的一种其所,不具备储藏肝脏糖、生物转化、合成分泌性蛋白质、合成凝血变异、功能障碍及免疫效采等基本功能。急性肝脏衰竭、肝脏硬化甚至肝脏癌等急慢性甲状腺营养不良严重影响人们的新生命健康，大幅提高甲状腺在受伤后的复原能够是近些年研究课题的热门话题。

胚胎源性外泌体与急性肝脏挫伤

急性肝脏衰竭(ALF)是一种存活率极高的营养不良，其特征表现是“增生变异风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎变异的获释，从而招致全身增生反应，最终招致多器官基本功能衰竭。

Zhao, Liu等通过成立一个D-半乳糖甲基和脂多糖(D-GalN/LPS)游离的肝脏蛋白质挫伤和增殖的模改型，见到经过BMSC-Exos处理事件后，Bax和caspase-3的理解低水平 显著减小，而抗增殖蛋白质Bcl-2的理解低水平相对来说大幅大幅提高。但是，当存有自噬效采剂3MA时，BMSC-Exos对蛋白质增殖的效采关键作用会牵涉到比较相对来说的逆转。

结果表明，BMSC-Exos可以游离自噬，并通过激活自噬管控肝脏蛋白质能避免各种应激挫伤。

胚胎源性外泌体与化脓性性肝脏炎

化脓性性肝脏炎是由化脓性反应激活的甲状腺增生性营养不良， 其确切病理认知功能尚能不明确，相关研究课题表明，多种时有充质胚胎源性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肝脏蛋白质发育变异 (HGF)等蛋白质变异和发育变异，有助于免疫效采。

Lu等通过改变甲状腺S100/CFA-豚鼠脾脏之中Treg 和Th17蛋白质的比例，见到带上miRNA-223-3p的时有充质胚胎源 性外泌体显著大幅提高了Treg/Th17的减小平均值。其功能与miRNA- 223-3p激活的对STAT3基因和炎性蛋白质变异(IL-1β和IL-6) 理解的效采以及Treg/Th17比值的升高有关。

胚胎源性外泌体与肝脏角化/肝脏硬化

肝脏星圆锥形蛋白质(HSCs)通过蛋白质变异和发育变异的效采激活，导致肝脏角化牵涉到。蛋白质外基质在增殖的HSCs尽力下通过分泌胶 原转变成纤维瘢痕的组织，但如果不适当地效采，则可导致肝脏硬化。

Li等研究课题者用四氯化碳游离豚鼠甲状腺角化，通过甲状腺内直接针头人口内时有 充质胚胎外泌体，见到hucMSC-Ex移植到豚鼠角化甲状腺后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性减少，而Ⅰ改型和Ⅲ改型胶原减小，并通过关键作用以TGF-β1和一氧化氮Smad2在血液的理解，倡导肝脏蛋白质挫伤的回复。

另一项研究课题成立了CCl4游离的大鼠肝脏纤维 化模改型，针头hBM-MSCs-Ex放射治疗4周。研究课题结果表明，血液针头hBM-MSCs-Ex可通过减少胶原蛋白质沉积，提升肝脏基本功能，效 采增生和倡导肝脏蛋白质不可逆的大大减小肝脏角化。

胚胎源性外泌体与肝脏癌

对于利用时有充质胚胎外泌体来放射治疗肝脏癌，目前研究小组不太可能争得了一些突出的成果。

例如:2016年，复旦大学的研究小组曾刊发了一篇题为《带上miRNA的时有充质胚胎是从外泌体抗肝脏癌研究课题》的篇文章，证实了脂肪时有充质胚胎外泌体可以有效地向肝脏癌蛋白质传递特定的miRNA，通过催化反应相关靶基因的理解，从而起着miRNA的抗肝脏癌或化疗增敏关键作用。

然而，时有充质胚胎外泌体在放射治疗之中的应用各个领域还需谨慎，因为它们对发育所起的关键作用尚能未明确。更好地洞察时有充质胚胎外泌体的效采功能，对未来放射治疗药物的研究课题十分最主要。

胚胎源性外泌体与其他甲状腺营养不良

大规模的公共卫生调查和临床资料研究课题结果表明，酒精性肝脏病患者住院人数%上半年全国肝脏病患者的比例急遽上升。

研究课题说明了，活性氧(ROS)在酒精性肝脏病的困难重重之中起着最主要关键作用。ROS可激活NLRP3-caspase-1路径路中，激活相关促炎蛋白质变异(如 IL-1β)获释。

jin等通过成立一个酒精性肝脏损害豚鼠模改型，分离提取时有充质胚胎源性外泌体，在ald豚鼠之中进行MSCs-exo去除，最终见到MSCs-exo并能大大减小由于乙醇招致的肝脏损害和脂质沉淀。实际的关键作用功能可能是通过效采Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β路中、回复Treg和TH17蛋白质的比例平衡，最 终减小肝脏内新陈代谢和增生低水平。

04、总结与展望

胚胎源性外泌体在化脓性改型肝脏炎、急性肝脏衰竭、肝脏硬化、肝脏癌等营养不良之中的基本功能与关键作用功能并跟进简要的总结，为甲状腺营养不良的诊断和新药的研发工作获取了一种崭新的方法与思路。

但目前的研究课题仅成立在豚鼠模改型的改进， MSCs-exo用以放射治疗灵长类动物的效果仍然还有待考量，且关于MSCs-exo仍存有一些健康安全问题，但它在急慢性甲状腺营养不良的治 疗上仍然具备很大的潜力，将MSCs-exo广泛地应用各个领域到甲状腺营养不良的临床诊断和放射治疗、改善营养不良的预后等，都是我们目前研究课题工作之中的重点，不具备十分最主要的象征意义。

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